Особливості функціонування гемопоетичних клітин-попередників у пацієнтів із мієлодиспластичним синдромом, лікованих леналідомідом
Loading...
Date
2025
Authors
Білько, Надія
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Пул стовбурових клітин – основне місце злоякісної трансформації, тому вивчення клітин-попередників при порушеннях кровотворення є одним із найважливіших шляхів розкриття патогенезу злоякісних гемобластозів. Мієлодиспластичний синдром (МДС) – це захворювання системи крові, яке характеризується нестабільністю геному і гетерогенністю. Лікування МДС на ініціальних етапах розвитку процесу (РАНБ I) обмежується імуномодуляторами, одним із яких є леналідомід (lenalidomide). Відомо, що препарат інгібує проліферацію злоякісних клітин, пригнічуючи аномальне клонування шляхом збільшення апоптозу Del(5q) клітин. Проте рівень дії леналідоміду на гемопоетичну систему при МДС остаточно ще не встановлений. Вважається, що він посилює клітинний імунітет, опосередкований T-клітинами та природними клітинами-кілерами, і пригнічує секрецію протизапальних цитокінів. Метою дослідження було вивчення особливостей функціонування гемопоетичних клітин-попередників у разі дії імуномодулюючого препарату леналідоміду у хворих на РАНБ I. У роботі здійснено оцінювання показників периферійної крові та колоніє- і кластеро-утворюючої
здатності гемопоетичних клітин-попередників кісткового мозку в культурі з напіврідким агаром. Проведене дослідження показало, що дія імуномодулюючого препарату леналідоміду поширюється не тільки на імунну систему, але й на клас найближчих нащадків гемопоетичної стовбурової клітини – гемопоетичних клітин-попередників, стимулюючи в частини з них (24 %) колонієутворення кісткового мозку в культурі і проліферацію всіх трьох ростків у периферійній крові, що є викликом для продовження пошуків терапевтичних підходів у лікуванні МДС, пов’язаних зі стимуляцією ініціальних відділів гемопоезу.
Description
The stem cell pool is the primary site of malignant transformation, so studying progenitor cells in hematopoietic disorders is one of the most important ways to uncover the pathogenesis of malignant hemoblastoses. Myelodysplastic syndrome (MDS) is a hematologic disease characterized by genomic instability and heterogeneity. Treatment of MDS in the early stages of the disease (RAEB I) is limited to immunomodulators, one of which is lenalidomide. The drug is known to inhibit the proliferation of malignant cells by suppressing abnormal cloning and promoting apoptosis of Del(5q) cells. However, the extent of lenalidomide’s effect on the hematopoietic system in MDS has not yet been fully established. It is believed to enhance cellular immunity mediated by T cells and natural killer cells, and to inhibit the secretion of pro-inflammatory cytokines. The purpose of this study was to investigate the specific features of hematopoietic progenitor cell functioning under the influence of the immunomodulatory drug lenalidomide in patients with RAEB I. The study evaluated peripheral blood parameters and colony- and cluster-forming abilities of bone marrow hematopoietic progenitor cells cultured in semi-liquid agar. The study showed that the action of lenalidomide extends not only to the immune system, but also affects the closest descendants of the hematopoietic stem cells — hematopoietic progenitor cells — stimulating colony formation in 24% of bone marrow cultures and promoting the proliferation of all three blood lineages in the peripheral blood. These findings highlight the need to continue exploring therapeutic approaches for MDS that target early stages of hematopoiesis.
Keywords
гемопоетичні стовбурові клітини, гемопоетичні клітини-попередники, злоякісна трансформація, нестабільність геному, мієлодиспластичний синдром, імуномодулятори, культура клітин, стаття, hematopoietic stem cells, hematopoietic progenitor cells, malignant transformation, genomic instability, myelodysplastic syndrome, immunomodulators, cell culture
Citation
Особливості функціонування гемопоетичних клітин-попередників у пацієнтів із мієлодиспластичним синдромом, лікованих леналідомідом / Білько Н. М., Стародуб Г. С., Третяк Н. М., Горяінова Н. В., Пахаренко М. В., Руссу І. З., Білько Д. І. // Наукові записки НаУКМА. Біологія і екологія. - 2025. - Т. 8. - С. 3-9. - https://doi.org/10.18523/2617-4529.2025.8.3-9