Особливості впливу рекомбінантних цитокінів на функціональну активність гемопоетичних клітин-попередників при мієлодиспластичному синдромі in vitro
Loading...
Date
2024
Authors
Пахаренко, Маргарита
Руссу, Ірина
Білько, Денис
Лагоднюк, Ігор
Білько, Надія
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Національний університет "Києво-Могилянська академія"
Abstract
Популяції гемопоетичних клітин-попередників є найближчими нащадками стовбурових клітин. Саме на рівні цих клітин (гемопоетичних клітин-попередників) відбувається реалізація процесів проліферації та диференціювання. На відміну від стовбурових клітин, вони чутливі до дії цитокінів, які викидаються у разі нестачі клітин крові на периферії. Проте довгий час роль гемопоетичних клітин-попередників у реалізації патологічного процесу при порушеннях гемопоезу було недооцінено, вона виявилася вагомішою, ніж вважали раніше. Особливо це стосується мієлодиспластичного синдрому, який, незважаючи на назву, є клональним захворюванням, яке передує гострій лейкемії. Метою дослідження було визначення особливостей функціонування гемопоетичних клітин-попередників у нормі і порушеннях гемопоезу на ініціальних етапах злоякісного процесу МДС (МДС-IB) в умовах дії різних концентрацій цитокінів для оцінювання гемопоетичного потенціалу цих клітин. Вивчали їхню колонієутворювальну активність (КУО) пацієнтів двох груп – контрольної (10 осіб) і дослідної (20 осіб) у культурі in vitro. Виявилось, що КУО збільшується з підвищенням концентрації цитокінів і потребує вдвічі більшого стимулу у разі культивування гемопоетичних клітин від пацієнтів з МДС-IB. Оптимальною концентрацією в контролі для G-CSF, GM-CSF, IL-3 виявилась 20 нг/мл, а для клітин від пацієнтів з МДС-IB – 40 нг/мл. Доведено, що у разі використання комплексу цитокінів (GM-CSF, G-CSF, IL-3) колонієутворювальна здатність клітин-попередників від пацієнтів з МДС-ІВ значно зростає в порівнянні з такими показниками для цитокінів, що діяли окремо (28,7±3,2 до 18,3±1,8, 12,1±1,5 та 24,5±2,1 відповідно). У роботі розкрито прихований потенціал до проліферації клітин від пацієнтів з МДС-ІB, що може бути використаним як в експериментальних дослідженнях, так і для створення протоколів лікування хворих на МДС в ініціальній стадії захворювання.
Description
Populations of hematopoietic progenitor cells are the closest descendants of stem cells. It is at their level that the processes of proliferation and differentiation occur, since they are sensitive, unlike stem cells, to the action of cytokines, which are released in the event of a shortage of blood cells in the periphery. However, for a long time the role of hematopoietic progenitor cells in the implementation of the pathological process in disorders of hematopoiesis was underestimated, while now it has turned out to be more significant than previously thought. This is especially true of myelodysplastic syndrome, which, despite its name, is a clonal disease that precedes acute leukemia. The purpose of the study was to determine the peculiarities of the functioning of hematopoietic progenitor cells in normal and impaired hematopoiesis at the initial stages of the malignant process of MDS (MDS-IB) under the conditions of exposure to different concentrations of cytokines to assess the hematopoietic potential of these cells. Their colony-forming activity (CFU) was studied in two groups of patients — control (10 people) and experimental (20 people) in culture in vitro. It was found that CFU increases with increasing concentration of cytokines and requires twice as much stimulus when culturing hematopoietic cells from patients with MDS-IB. The optimal concentration in the control for G-CSF, GM-CSF, IL-3 was 20 ng/ml, and for cells from patients with MDS-IB — 40 ng/ml. It has been proven that in the case of using a complex of cytokines (GM-CSF, G-CSF, IL-3), the colony-forming ability of progenitor cells from patients with MDS-IB increases significantly, compared to such indicators for cytokines acting alone (28.7±3.2 to 18.3±1.8, 12.1±1.5 and 24.5±2.1, respectively). The paper reveals the latent potential for cell proliferation from patients with MDS-IB, which can be used both in experimental studies and in the creation of protocols for the treatment of patients with MDS in the initial stage of the disease.
Keywords
мієлодиспластичний синдром, гемопоетичні клітини-попередники, рекомбінантні цитокіни, колонієутворювальна активність, культура in vitro, стаття, myelodysplastic syndrome, hematopoietic progenitor cells, recombinant cytokines, colony-forming activity, in vitro culture
Citation
Особливості впливу рекомбінантних цитокінів на функціональну активність гемопоетичних клітин-попередників при мієлодиспластичному синдромі in vitro / Пахаренко М. В., Руссу І. З., Білько Д. І., Лагоднюк І. Ю., Білько Н. М. // Наукові записки НаУКМА. Біологія і екологія. - 2024. - Т. 7. - С. 36-41. - https://doi.org/10.18523/2617-4529.2024.7.36-41