Influence of human HB-EGF secreted form on cells with different EGFR and ErbB4 quantity
Loading...
Date
2019
Authors
Krynina, Olga
Korotkevych, Nataliia
Labyntsev, Andrii
Romaniuk, Svitlana
Kolybo, Denys
Komisarenko, Serhii
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
HB-EGF is one of the most potent ligands of EGFR and ErbB4 receptors. This growth factor plays a
pivotal role in many cellular processes, but its effect differs from one cell type to another and remains not fully
understood. The aim of this work was to investigate the dependence between the rate of HB-EGF mediated
cell proliferation and activation of EGFR and ErbB4 receptors. Therefore, the effects of human recombinant
sHB-EGF (rsHB-EGF) on the proliferation of cell lines with different EGFR and ErbB4 quantity and ratio, as
well as activation of the MAR K-cascade p38 and ERK1/2 (p42/44) kinases, were analyzed. For comparison,
a similar study of the effect of native sHB-EGF secreted by human histiocytic lymphoma cells U937 during co-cultivation with different cell lines was performed. It was proved that cell proliferation in response to sHB-EGF depends not only on the quantity but also on the ratio of EGFR and ErbB4. It was shown that
signaling through ErbB4 is associated with activation of p38 kinase and signaling through EGFR associated
with activation of ERK1/2 (p42/44) kinase. We assume the existence of two different mechanisms for sHB-EGF-mediated stimulation of cell proliferation, and the simultaneous launch of these mechanisms provides a maximal proliferative response. The results of this study support the feasibility of creating anti-proliferative
drugs that target ErbB4.
HB-EGF є одним із найефективніших лігандів EGFR та ErbB4 рецепторів. Цей ростовий фактор відіграє важливу роль у багатьох клітинних процесах, проте його ефект відрізняється для різних типів клітин і залишається неповністю вивченим. Метою цієї роботи було дослідити залежність між HB-EGF-індукованою проліферацією клітин та активацією рецепторів EGFR і ErbB4. Для цього було проаналізовано вплив рекомбінантного аналога sHB-EGF людини (rsHB-EGF) на проліферацію клітин різних ліній, що мають різну кількість і співвідношення рецепторів EGFR і ErbB4, а також на активацію p38 та ERK1/2 (p42/44) кіназ МАРК-каскаду в цих клітинах. Для порівняння проведено аналогічні дослідження щодо впливу природного sHB-EGF, який виділявся клітинами гістоцитної лімфоми людини U937 за кокультивування з клітинами різних ліній. Встановлено, що інтенсивність проліферації клітин у відповідь на дію sHB-EGF залежить не тільки від кількості, а й від співвідношення рецепторів EGFR і ErbB4. Показано, що сигналінг через рецептор ErbB4 пов’язаний з активацією кінази p38, а сигналінг через рецептор EGFR – з активацією кінази ERK1/2 (p42/44). Зроблено припущення про існування двох різних механізмів стимулювання проліферації клітин під впливом sHB-EGF, одночасний запуск яких обумовлює максимальну проліферативну відповідь клітин. Результати цього дослідження свідчать на користь доцільності створення антипроліферативних препаратів, націлених на рецептор ErbB4.
HB-EGF є одним із найефективніших лігандів EGFR та ErbB4 рецепторів. Цей ростовий фактор відіграє важливу роль у багатьох клітинних процесах, проте його ефект відрізняється для різних типів клітин і залишається неповністю вивченим. Метою цієї роботи було дослідити залежність між HB-EGF-індукованою проліферацією клітин та активацією рецепторів EGFR і ErbB4. Для цього було проаналізовано вплив рекомбінантного аналога sHB-EGF людини (rsHB-EGF) на проліферацію клітин різних ліній, що мають різну кількість і співвідношення рецепторів EGFR і ErbB4, а також на активацію p38 та ERK1/2 (p42/44) кіназ МАРК-каскаду в цих клітинах. Для порівняння проведено аналогічні дослідження щодо впливу природного sHB-EGF, який виділявся клітинами гістоцитної лімфоми людини U937 за кокультивування з клітинами різних ліній. Встановлено, що інтенсивність проліферації клітин у відповідь на дію sHB-EGF залежить не тільки від кількості, а й від співвідношення рецепторів EGFR і ErbB4. Показано, що сигналінг через рецептор ErbB4 пов’язаний з активацією кінази p38, а сигналінг через рецептор EGFR – з активацією кінази ERK1/2 (p42/44). Зроблено припущення про існування двох різних механізмів стимулювання проліферації клітин під впливом sHB-EGF, одночасний запуск яких обумовлює максимальну проліферативну відповідь клітин. Результати цього дослідження свідчать на користь доцільності створення антипроліферативних препаратів, націлених на рецептор ErbB4.
Description
Keywords
sHB-EGF, recombinant protein, EGFR and ErbB4, cell lines, proliferation, MAPK signaling pathway, article, sHB-EGF, рекомбінантний протеїн, рецептори EGFR та ErbB4, клітинні лінії, проліферація, МАРК- сигнальний шлях
Citation
Influence of human HB-EGF secreted form on cells with different EGFR and ErbB4 quantity / Krynina O. I., Korotkevych N. V., Labyntsev A. J., Romaniuk S. I., Kolybo D. V., Komisarenko S. V. // Ukrainian Biochemacal Journal. - 2019. - Vol. 91, Issue 5. - P. 25-33.