Формування системи управління клінічними випробуваннями в контрактних дослідницьких організаціях під впливом регуляторної системи: дисертація на здобуття наукового ступеня доктора філософії
Loading...
Date
2023-12-27
Authors
Ященко, Марія
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора філософії в галузі знань 07 "Управління та адміністрування" за спеціальністю 073 "Менеджмент". – Національний університет "Києво-Могилянська академія", Київ, 2023. Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора філософії присвячена науковому обґрунтуванню напрямів оптимізації системи управління клінічними випробуваннями в контрактних дослідницьких організаціях під впливом регуляторної системи. Запропоновані напрями представлені в авторській управлінській моделі проведення клінічних випробувань в контрактних дослідницьких організаціях на засадах регуляторних інструментів в Україні. Для досягнення цілей дисертаційного дослідження було вивчено та
узагальнено світові та вітчизняні регуляторні практики управління клінічними випробуваннями. Питання регулювання клінічних випробувань в рамках фармацевтичної розробки в дисертації широко вивчається на прикладі двох провідних регуляторних систем, а саме регуляторної системи Європейського Союзу та Сполучених Штатів Америки. Було встановлено, що політика регулятора в кожній країні визначає конкретні особливості досліджень лікарських засобів, формує середовище та правила, в рамках яких працюють учасники галузі,
в тому числі, контрактні дослідницькі організації. В дисертаційному дослідженні показано як наявна політика регулятора визначає середовище та правила ринку клінічних випробувань в Україні у
тому числі в умовах сучасних ризиків, продиктованих пандемією коронавірусної хвороби 2020-2023 років та повномасштабним вторгненням російської федерації на територію України. Обґрунтовано необхідність безперервного удосконалення існуючої регуляторної системи клінічних випробувань в Україні у відповідності до вимог та практик провідних світових регуляторів, що необхідна для інтеграції
вітчизняної галузі клінічних випробувань та фармацевтичної розробки у розвинені світові ринки, а також підвищення спроможності вітчизняної системи охорони здоров’я. У роботі використано інтегрований підхід до визначення сутності проблем управління клінічними випробуваннями крізь призму застосування регуляторної системи в Україні. Зокрема, визначено, що до таких проблем першочергово належить недостатнє нормативно-правове обґрунтування низки аспектів клінічних випробувань, наприклад, відсутність визначення початку клінічного
випробування та єдиного дозвільного документу на проведення клінічного випробування. За результатами аналізу основних світових регуляторних тенденцій систематизовано основні регуляторні зміни, які потребують впровадження на рівні держави для створення прозорих та зрозумілих механізмів управління клінічними випробуваннями на рівні контрактної дослідницької організації, що у свою чергу сприятиме подальшій інтеграції вітчизняного ринку клінічних випробувань у світовий ринок. Серед таких регуляторних змін необхідно виокремити процеси уніфікації та гармонізованого спрощення регуляторних
процедур, а також усунення прогалин у нормативних документах. Наприклад, серед регуляторних інновацій провідних світових регуляторів було виокремлено уніфікацію вимог до роботи закладів охорони здоров’я, що беруть участь у клінічному випробуванні; уніфікацію вимог щодо змісту заявки на проведення клінічних випробувань, спрощення процедури заявки та видачі дозволів;
скорочення термінів обробки заявки та оформлення рішення; імплементацію нових тлумачень наявних юридичних термінів й класифікації клінічних випробувань; спрощення дозвільних процедур для клінічних випробувань з низькими ризиками для учасників; забезпечення доступності результатів всіх клінічних випробувань, незалежно від того, позитивні вони або негативні; публікування звітів про клінічні випробування під час реєстраційних досліджень створення банків даних з результатами клінічних випробувань для зберігання
оглядів результатів клінічних випробувань і забезпечення відкритого та
безкоштовного доступу до звітів із забезпеченням належного захисту даних. Такий аналіз дав змогу виявити низку факторів, що впливають на стан ринку клінічних випробувань в Україні. Зокрема доведено, що привабливість ринку клінічних випробувань для компаній, що ініціюють та фінансують проведення клінічних випробувань, тобто спонсорів клінічних випробувань в наші країні забезпечується не лише належною державною політикою, але й менеджментом на рівні контрактних дослідницьких організацій. Встановлено, що конкурентна перевага України може забезпечуватись наявністю преференцій і бонусів для спонсорів клінічних випробувань; чіткістю правових рамок проведення клінічних випробувань на території України; прозорістю та оптимізацією тривалості дозвільних процедур; розбудовою інфраструктури
необхідної для сучасних КВ, зокрема біомедичних досліджень.
Функціонування такої інфраструктури має інтегрувати наступні
компоненти: наявність спеціалізованих підрозділів, що відповідають за розвиток КВ на базі університетських клінік; ефективність логістики процесів надання медичних послуг під час проведення клінічних випробувань в закладах охорони здоров’я; наявність відкритого реєстру даних клінічних випробувань, які проводяться на території України; ефективність інформаційного супроводу клінічних випробувань у професійному медичному середовищі в Україні та за кордоном; ефективність механізмів залучення лікарів до клінічних випробувань,
що передбачає безперервний професійний розвиток. Було аргументовано, що залучення лікарів до клінічних випробувань вимагає підвищення ефективності організаційних механізмів управління клінічними випробуваннями, а саме: моніторингу та побудови професійної компетентності лікарів у сфері методології клінічних випробувань та належної клінічної практики; налагодження
взаємовідносин в системі "лікар-пацієнт", що ґрунтуються на довірі,
професіоналізмі та співпраці. Зважаючи на низку сучасних викликів, що можуть впливати на привабливість ринку клінічних випробувань в Україні для внутрішніх та зовнішніх інвесторів, вагома роль у дисертаційному дослідженні була відведена механізмам управління якістю та управління ризиками клінічних випробувань. Серед іншого, розглянуті сучасні інструменти побудови системи управління якістю, зокрема САРА-планування та їх застосування у менеджменті клінічних
випробувань. Розкрито аспекти ризик-менеджменту як основоположного інструменту забезпечення якості виконання клінічного випробування на рівні контрактної дослідницької організації. Зокрема, нами запропоновано посилити механізми зниження ризиків для якості проведення клінічного випробування на рівні контрактної дослідницької організації шляхом використання інструментів управління даними, що дозволить суттєво знизити кількість відхилень від протоколу клінічного випробування. На основі аналізу та синтезу даних про реалізацію клінічних випробувань в Україні на рівні контрактної дослідницької організації, розроблено модель проведення клінічних випробувань в Україні з оптимізованою регуляторною системою відповідно до вимог GxP та міжнародних стандартів якості ISO в умовах оптимізації регуляторної системи менеджменту клінічних випробувань в Україні. Модель була оцінена вітчизняними експертами у галузі клінічних
випробувань та державної регуляції проведення клінічних випробувань.
Запропонована управлінська модель проведення клінічних випробувань, є
сукупністю взаємопов’язаних логістичних підпроцесів, функцій, операцій та зв’язків між ними, послідовність виконання яких є запорукою належного рівня організації проведення клінічних випробувань.
Завдяки чіткій регламентації виконання підпроцесів та ефективної системи контролю модель дозволить: виявляти та ідентифікувати можливі ризики для якості клінічного випробування, своєчасно розробляти заходи, спрямовані на їх попередження та мінімізацію, підвищувати оперативність реагування на суттєві управлінські ризики, а також забезпечувати моніторинг та контроль за ефективністю управління цими ризиками під час проведення клінічних випробувань.
Description
Dissertation for obtaining the scientific degree of Doctor of Philosophy, branch
of knowledge 07 "Management and administration" specialty 073 Management. – National University of Kyiv-Mohyla Academy, Kyiv, 2023. The dissertation for the acquisition of the scientific degree of Doctor of Philosophy is devoted to the scientific substantiation of directions for the optimization of the clinical studies management system in contract research organizations under the influence of the regulatory system. The proposed directions are presented in the author’s management model for conducting clinical studies in contract research organizations on the basis of regulatory instruments in Ukraine. To achieve the goals of the dissertation research, global and domestic regulatory practices of clinical studies management were studied and summarized. The regulation of clinical studies within the framework of pharmaceutical development is extensively examined in the dissertation through the lens of two leading regulatory systems, namely the regulatory system of the European Union and the United States of America. It was established that the policy of the regulator in each country dictates the specific features of medicinal products research, shapes the environment and rules within which industry participants, including contract research organizations, operate. The dissertation study shows how the existing policy of the regulator defines the environment and rules of the clinical studies market in Ukraine, including under conditions of contemporary risks, dictated by the coronavirus disease pandemic of 2020-2023 and the full-scale invasion of the Russian Federation on the territory of Ukraine.
The necessity of continuous improvement of the existing regulatory system of clinical trials in Ukraine is substantiated, in accordance with the requirements and practices of leading global regulators. This is essential for the integration of the domestic clinical trials and pharmaceutical development sectors into advanced global markets and for enhancing the capacity of the national healthcare system. The work uses an integrated approach to determine the essence of clinical studies management problems through the prism of the application of the regulatory system in Ukraine. In particular, it was determined that such problems primarily include insufficient regulatory and legal substantiation of a number of aspects of clinical studies, for example, the absence of a determination of the start of a clinical study and a single permit document for conducting a clinical study. Based on the analysis of main global regulatory trends, the dissertation organizes the key regulatory changes that need to be implemented at the state level to create transparent and comprehensible mechanisms for managing clinical studies at the level
of contract research organizations. This, in turn, will facilitate the further integration of the domestic clinical studies market into the global market. Such regulatory changes include the processes of unification and harmonized simplification of regulatory procedures, as well as the elimination of gaps in normative documents. For example, among the regulatory innovations of leading global regulators, the following have been distinguished: unification of requirements for healthcare facilities participating in clinical studies; standardization of the content of clinical studies applications, simplification of the application and permit process; reduction of application processing
and decision-making timeframes; implementation of new interpretations of existing legal terms and classifications of clinical studies; simplification of permit procedures for low-risk clinical studies; ensuring the availability of results of all clinical studies, whether positive or negative; publication of clinical study reports for registration studies; creation of databases with clinical trial results for storing reviews of clinical trial outcomes and ensuring open and free access to reports with appropriate data protection.
Such an analysis identified a number of factors affecting the state of the clinical studies market in Ukraine. In particular, it has been proven that the attractiveness of the clinical studies market for companies that initiate and finance the conduct of clinical studies i.e., sponsors of clinical studies in our country, is ensured not only by proper government policy, but also by management at the level of contract research organizations. It was pinpointed that the competitive advantage of Ukraine can be ensured by the availability of preferences and bonuses for sponsors of clinical studies; the clarity of the legal framework for conducting clinical studies on the territory of Ukraine; transparency and optimization of the duration of permit procedures;
development of the infrastructure necessary for modern clinical studies and biomedical research. The functioning of such an infrastructure should integrate the following components: the presence of specialized divisions responsible for the development of clinical studies on the basis of university clinics; the efficiency of the logistics of the processes of providing medical services during the conduct of clinical studies in health care institutions; availability of an open register of clinical studies data conducted on the territory of Ukraine; efficiency of informational support of clinical studies in the
professional medical environment in Ukraine and abroad; effectiveness of the
mechanisms of involvement of doctors in clinical studies, which implies continuous professional development. It was argued that the involvement of doctors in clinical studies requires increasing the effectiveness of organizational mechanisms for managing clinical studies, namely: monitoring and building the professional competence of doctors in the field of clinical studies methodology and good clinical practice; establishment relationships in the "doctor-patient" system based on trust, professionalism, and collaboration. Given the variety of contemporary challenges that can affect the attractiveness of the clinical studies market in Ukraine to domestic and foreign investors, a significant role in the dissertation research was devoted to quality management mechanisms and clinical study risk management. Among other things, modern tools for building a quality management system were considered, including CAPA (Corrective and Preventive Actions) planning and their application in clinical trial management. Aspects of risk management were revealed as a fundamental tool for ensuring the quality of clinical
studies execution at the level of the contract research organization. Specifically, it was proposed to strengthen mechanisms to reduce risks to the quality of clinical studies at the level of the contract research organization by using data management tools, which will significantly reduce the number of deviations from the clinical study protocol. Such a focus on quality and risk management reflects a global trend in clinical studies management, emphasizing the importance of systematic approaches to managing deviations and ensuring data integrity. The implementation of these tools can
enhance the reliability of studies results and make Ukraine a more attractive location for clinical research by aligning with international best practices.
Based on the analysis and synthesis of data on the implementation of clinical
studies in Ukraine at the level of a contract research organization, a model for
conducting clinical studies in Ukraine with an optimized regulatory system was developed. This model aligns with GxP requirements and international quality standards such as ISO. The model was evaluated by domestic experts in the field of clinical studies and state regulation of clinical studies. The proposed management model for conducting clinical studies is a set of
interconnected logistical sub-processes, functions, operations and connections between them, the sequence of which guarantees the appropriate level of organization of conducting clinical studies. Thanks to the clear regulation of the execution of subprocesses and an effective control system, the model will enable the identification and characterization of potential risks to the quality of the clinical study, the timely development of preventive and mitigating measures, enhance responsiveness to significant management risks, and ensure the monitoring and control over the effectiveness of managing these risks during the clinical trials.
Keywords
клінічні дослідження, управління клінічними випробуваннями, управлінська модель, управління ризиками, регуляція клінічних випробувань, регуляторні механізми, регуляторна система, належна клінічна практика, лікарські засоби, система охорони здоров’я, медичні послуги, медичні організації, заклади охорони здоров’я, здоров’я населення, якісні методи дослідження, дисертація, сlinical studies, clinical studies management, management model, risk management, regulation of clinical studies, regulatory mechanisms, regulatory system, good clinical practice, drugs, healthcare system, healthcare services, healthcare organizations, healthcare institutions, population health, qualitative research methods
Citation
Ященко М. В. Формування системи управління клінічними випробуваннями в контрактних дослідницьких організаціях під впливом регуляторної системи : дисертація на здобуття наукового ступеня доктора філософії / Ященко Марія Вадимівна ; наук. кер.: Юрочко Тетяна Петрівна ; Міністерство освіти і науки України, Національний університет "Києво-Могилянська академія". - Київ : [б. в.], 2023. - 190 с.